В годы Великой Отечественной войны Новосибирск стал одним из ключевых тыловых центров страны. Через военкоматы региона на фронт были мобилизованы сотни тысяч жителей, включая офицеров запаса, сержантов, рядовых и призывников. В области также формировались воинские соединения, части и подразделения.
Помимо людских ресурсов, на фронт направлялись тысячи единиц техники и десятки тысяч лошадей. Для нужд оборонной промышленности в регионе были мобилизованы десятки тысяч работников, а также развернута сеть эвакуационных госпиталей.
С началом войны в Новосибирск эвакуировали учреждения культуры, театры и музейные коллекции из разных городов СССР, включая Москву, Ленинград и Харьков. Город стал важным культурным центром, где проходили выставки, концерты и работали крупнейшие фонды страны.
Параллельно активно развивалась промышленность: в регион были перевезены десятки оборонных заводов, научные институты и строительные организации. Предприятия выпускали боеприпасы, авиационную технику, радиостанции, оптические приборы и военное обмундирование. Существенный вклад внес авиационный завод имени Чкалова, выпускавший истребители для фронта.
В 1943 году в Новосибирске был открыт филиал Академии наук СССР, а в мае 1945 года — Новосибирский театр оперы и балета. К окончанию войны город окончательно укрепил статус одного из крупнейших индустриальных, научных и культурных центров страны.